他是前途无量的学术明星,因学术造假被判刑 16 个月

  • 小编 发布于 2019-12-09 03:38:58
  • 栏目:国际
  • 来源:丁香园
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前言:2019 年 12 月 3 日,意大利法庭判决宣布,他因为隐瞒病人的出院记录以掩盖其参与而被判有罪。判刑 16 个月。

唏嘘之余,重新发下我们之前做的报道。面对学术不端,我们应该如何处理?

保罗 · 马基亚里尼(Paolo Macchiarini)是一名外科医生。

他是欧洲最顶尖的胸外科医生,曾担任瑞典著名的卡罗林斯卡医学院客座教授。

但在上周,他发表在 The Lancet (柳叶刀)杂志的两篇重磅文章终被撤稿。曾经风光无限的他被开除出学校、剥夺教职、撤回论文、被学术圈所唾弃。

而这一切,源于一个病人,一种手术。

再生医学先锋

2008 年,西班牙巴塞罗那。

一例史无前例的手术在这里进行。

一名年轻女性患者因为严重的肺结核感染导致整个胸部塌陷,患者整个左支气管萎缩,左肺进行性坏死,急需进行手术治疗。

传统手术方式是从器官捐献者(尸体)取得一段支气管,然后根据手术需求进行支气管重建。

但这种手术方式存在一个重要问题:同种异体来源器官移植之后,需要终身服用免疫抑制药物防治排斥反应

当时的马基亚里尼已经是欧洲小有名气的胸外科医生,而他的研究方向正是利用再生医学(Regneratre medicine)方法解决支气管移植中的排斥反应。

他想到前人从来没有尝试过的办法,从一名死亡的捐献者身上取出一段支气管,洗除软骨组织,并在这段支气管上植入患者的骨髓干细胞,然后再把这段支气管植入患者体内。

这样,患者的干细胞可以在软骨表面生长,再植入患者体内就不会出现免疫排斥反应。

他是前途无量的学术明星,因学术造假被判刑 16 个月

处理完毕的组织工程化支气管

手术成功了!

主刀手术的马基亚里尼,顺理成章了这一领域全球「先锋」「带头人」。

但马基亚里尼并不满足于此。

再次突破

因为来源于捐献者(尸体)的器官总是有限的,没有足够的支气管来源,再好的技术也无从发挥。

马基亚里尼不愿原地踏步,他想继续有所突破。

2011 年他发明了一种新型材料,并且用这种新型材料制造了人工合成气管。按照他的设想,患者的干细胞可以在这种新型材料表面继续生长。马基亚里尼的目标是用这种人工合成气管替代捐献者的支气管,彻底摆脱器官来源不足的限制。

有了手术技术,有了新型材料,所缺的只剩下愿意参加手术的患者了。

马基亚里尼在整个欧洲开始招募病人,一名叫做比叶尼(Andemariam Teklesenbet Beyene)的 36 岁男性支气管肿瘤患者找到了他。

他的肿瘤已经进展出现了支气管阻塞的症状,尽管他的主管医生建议他进行姑息治疗,但这个小伙子还是愿意在马基亚里尼这里试一试。

手术再次成功。

如果说之前 2008 年的手术,还只是在传统器官移植技术上的改进的话。那么 2011 年的手术,则可以说是「革命性」的突破。

这是人类历史上第一例人工材料组织工程器官 + 干细胞成功移植,马基亚里尼的个人声望也因此达到顶峰。马基亚里尼的照片专访刊登在《纽约时报》,他甚至被提名诺贝尔医学奖。

他是前途无量的学术明星,因学术造假被判刑 16 个月

手持人工材料支气管的马基亚里尼

谁也没有想到,之后的故事会如过山车般急转直下。

阳光下的阴影

首先出现问题的,是以比叶尼为代表的慕名而来的患者。

和之前使用捐赠者气管手术患者不同,比叶尼在 2011 年底就出现了手术后的并发症——移植物(人工合成气管)的脱落。

2012 一整年他都几乎在医院中抢救度过,并且在 2013 年一月去世。

尸检报告显示:(死亡原因)慢性肺部感染;肺栓塞;支气管脱落。

2011 年后,共有 9 位患者接受人工材料干细胞支气管移植手术。其中 8 位在术后 3 年之内死亡,仅存的一例最后也证实根本不需要进行手术。

他的周围也出现不同的声音。

他最早的合作伙伴(2008 年首例手术)和他分道扬镳。

他在卡罗林斯卡医学院的同事下属举报他存在学术不端和论文造假的情况,而这些同事和下属随后遭到了马基亚里尼的排挤和打压。但纸包不住火,对他的质疑声浪越来越大。

他已经发布的各种学术论文,也因为无法重复结果而遭到同行的质疑。很多再生医学专家、外科医生认为他的想法异想天开,数据和图片太过于「完美」。

而最终给他致命一击的,是瑞典电视台在 2016 年播放的一部暗访纪录片《Experimenten》。

而这部纪录片暴露出的内容,让所有关注马基亚里尼的人都瞠目结舌:

  • 新型人造气管均未进行动物试验,就直接应用于危重患者身上。

  • 去俄罗斯给当地患者做手术(多例),但没有俄罗斯的行医资格。

  • 刚刚和人工合成气管的供应商通话承认产品有问题,几周后他把同样的气管植入病人体内。

  • 当俄罗斯的同事在移植手术前提醒他,三个备选气管可能都有问题,一个太短一个有洞而第三个不够稳定时。马基亚里尼直接选择了太短的那个气管而未告知病人。

  • 一位名叫尤利娅 · 图里克(Yulia Tuulik)的俄罗斯女性接受手术时并未病危,还可以借助气管造瘘正常呼吸,医生认为她完全可以依靠这个人工造口正常生活数十年。她在马基亚里尼手下接受了器官移植手术,甚至又更换了一次气管支架,最终于手术两年后死亡。

不需煽情,仅仅看卡罗林斯卡医学院事后的调查报告中,就知道这项研究到底有多可怕。

The articles contain fabricated and distorted descriptions of the patients’ conditions before and after the operations. Justification is lacking for treatment of the patients on the grounds of so-called vital indication (when a given treatment is the last resort for survival), and one misses reference to relevant animal experiments which must precede human studies that involve unproven methods. Furthermore, ethical approvals are lacking, as are appropriate informed consents.


试验论文编造和扭曲了患者的术前术后情况;

不能证明这种方法是适用于所有患者的「最后一根稻草」

不能证明在患者手术前进行动物试验;

缺少伦理审批;

缺少合适的知情同意书。

因此有人说,这是近代医学史上「最大的谎言」。

尘埃落定

马基亚里尼人工材料组织工程支气管研究发表的所有顶级期刊(The Lancet、Nature Communication、Biomatrial)均已撤稿。

瑞典及卡罗林斯卡医学院也进行了反复的调查,他被开除出学校、剥夺教职、甚至有可能进一步承担刑事责任

他的实验室有 6 名科研人员被认为学术不端有罪(guilty of misconduct),引进包庇他的卡罗林斯卡医学院前任正副院长(均为诺贝尔医学奖评委)也因此引咎辞职。

而冒着巨大风险,即使受到打击报复也坚持举报的前同事吉里内莫(Grinnemo)是这样总结这件事的:

「不管是谁,如果犯下如此严重的学术伦理问题。

他这一辈子,都不应再奢望有任何一篇论文被引用,被发布。」(责任编辑:lightningwing)

后记:

从最耀眼的医学明星,到被整个学术圈唾弃,马基亚里尼的个人经历让人唏嘘,而他的故事给所有医生 / 医学生更多思考。

临床医生的学术研究应该怎么做,如何避免学术不端行为,如何减少不必要的手术伤害,哪些学术(医疗)伦理是我们必须坚守的底线?

欢迎在评论中发表你的观点,丁香园需要你的声音。

参考文献:

1. Karolinska finds Macchiarini, six other researchers guilty of misconduct https://retractionwatch.com/2018/06/25/karolinska-finds-macchiarini-six-other-researchers-guilty-of-misconduct/

2. Cowell, Alan; Grady, Denise (19 November 2008). "Europeans Announce Pioneering Surgery". The New York Times.

3. Macchiarini, P; Jungebluth, P; Go, T; Asnaghi, MA; Rees, LE; Cogan, TA; Dodson, A; Martorell, J; Bellini, S; Parnigotto, PP; Dickinson, SC; Hollander, AP; Mantero, S; Conconi, MT; Birchall, MA (13 December 2008). "Clinical transplantation of a tissue-engineered airway". Lancet

4. "The Macchiarini Case (English summary)" Stockholms läns landsting (Stockholm County Council). 31 August 2016. Archived from the original on 25 February 2017.

5. Kremer, William (10 September 2016). "Paolo Macchiarini: A surgeon's downfall". BBC News.

6. 诺奖评委因他引咎辞职,经手患者多在短期内离世:一位“名医”对科学的重创 科研圈

7. 瑞典学术界最大丑闻“后遗症”:英国气管喉头移植项目被抨击 澎湃新闻

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